Технологический регламент производства. Таблетки бромкамфоры
Целью работы явилось изучение нормативной документации, учебной и справочной литературы для составления технологической и аппаратурной схемы производства таблеток бромкамфоры 0,15; изложение технологического процесса их получения, постадийного контроля, техники безопасности, охраны окружающей среды данного производства.
В связи с этим поставлены следующие задачи:
— изучить рекомендуемую литературу;
— описать технологический процесс получения таблеток бромкамфоры 0,15 (0,18);
— произвести расчет загрузок лекарственных и вспомогательных веществ;
— составить материальный баланс, рассчитать выход, технологическую трату, расходные нормы данного процесса.
РАЗДЕЛ 1. Характеристика конечной продукции производства
1.1. Таблетки бромкамфоры 0,15 (Tabulettae Bromcamphorae) выпускается в соответствии с ГФ X ст. 111. Регистрационное удостоверение № 70/183/41.
1.2. Состав таблетки бромкамфоры 0,15:
Бромкамфора …………………………………0,15
Вспомогательные вещества:
Крахмал……………… ………………………0,0105
Стеариновая кислота………………………….0,0015
Средняя масса таблетки 0,162
1.3. Таблетки бромкамфоры рекомендуют для лечения повышенной возбудимости, астении, кардионеврозов (кардиалгия, тахикардия, лабильность АД). Препарат обладает выраженным снотворным и седативным эффектом.
1.4. Таблетки бромкамфоры белого или серовато – белого цвета с вкраплениями кристаллов бромкамфоры, с камфорным запахом.
1.5. Упаковка. Таблетки бромкамфоры 0,15 выпускают в банках темного стекла № 30 в картонной упаковке 1.
1.6. Маркировка. Маркировка проводится в соответствии с МУ 9467-015-057-49470-98. На этикетке указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, почтовый адрес, телефон, название препарата на русском языке, количество препарата в граммах, состав, условия хранения, регистрационный номер, № серии, дату изготовления, срок годности, штрих-код.
На этикетке для групповой тары указывают количество упаковок, предупредительные манипуляционные знаки. Маркировка тары производится в соответствии с ГОСТ 14/92-96.
1.7. Транспортирование — по ГОСТ 17768-90.
Хранение. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет. Использовать не позже даты, указанной на упаковке.
РАЗДЕЛ 2. Химическая схема производства
Химические процессы в производстве таблеток бромкамфоры 0,15 отсутствуют.
РАЗДЕЛ 3. Технологическая схема производства таблеток бромкамфоры 0,15
Получение таблеток бромкамфоры 0,15 состоит из следующих стадий:
ВР-1 – Подготовка производства.
ТП-2 – Приготовление таблеточной массы.
ТП-3 – Таблетирование.
УМО-4 – Фасовка, маркировка и упаковка таблеток бромкамфоры.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА
РАЗДЕЛ 4. АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК БРОМКАМФОРЫ 0,15
Таблица 1
№№ п/п | Наименование | Кол-во | Примечание |
|
Емкость для хранения бромкамфоры | 1 | |
|
Емкость для хранения стеариновой кислоты | 1 | |
|
Емкость для хранения крахмала | 1 | |
|
Качающееся сито | 1 | |
|
Весы настольные | 1 | |
|
Смеситель с сигмовидными лопастями | 1 | |
|
РТМ | 1 | |
|
Обеспыливатель | 1 | |
|
Сушильный шкаф | 1 | |
|
Фасовочный аппарат | 1 | |
|
Дистиллятор | 1 | |
|
Емкость с водой дистиллированной | 1 | |
|
Емкость с водопроводной водой | 1 | |
|
Емкость с мыльным раствором | 1 | |
|
Ванна для мытья посуды | 1 | |
|
Стол для посуды | 1 |
РАЗДЕЛ 5. Характеристика исходного сырья, материалов и полупродуктов
Таблица 1
Наименование |
Обозначение НТД |
Сорт или артикул |
Показатели обязательные для контроля |
Примечание |
1. Основное сырьё | ||||
Бромкамфора |
ФС 110 |
По ГФХ |
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфорного вкуса и запаха. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте. Подлинность устанавливают согласно ГФХ (стр.142). Содержание действующего вещества в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,00% |
|
Крахмал | ГФХ(стр.
823) |
По ГОСТу | Белый, матовый, тонкий порошок без запаха и вкуса. Подлинность устанавливают согласно ГФХ (стр.823). | |
Стеариновая кислота | По ГОСТу | Белое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимо в диэтиловом эфире. | ||
2. Вспомогательные материалы | ||||
2.1. Банка из стекломассы с винтовой горловиной для лекарственных средств | ГОСТ 2874-80 | по ГОСТу | ||
Для упак. |
Перечень промежуточных продуктов, получаемых в производстве и требования к их качеству.
Таблица 2
Наименование промежуточного продукта |
Нормативные требования к качеству промежуточных продуктов | Примечание | ||
наименование показателя | ед.измерения | величина показателя | ||
Таблетки бромкамфоры 0,15 |
Внешний вид таблеток |
визуально |
Таблетки круглой формы, поверхность – гладкая и однородная; цвет – белый или серовато – белый, запах – камфорный. |
|
Содержание бромкамфоры |
г |
0,142-0,158 |
ГФХ, ФС 111 | |
Распадаемость таблеток |
мин |
Не более 15 |
Таблетки, не покрытые оболочкой | |
Средняя масса таблеток |
г |
0,15-0,18 |
||
Содержание крахмала |
% |
7-10 |
||
Содержание стеариновой кислоты |
% |
Не более 1 |
РАЗДЕЛ 6. Изложение технологического процесса получения таблеток бромкамфоры 0,15
ВР — 1. Подготовка производства.
ВР — 1.1. Приготовление дезинфицирующих растворов.
В качестве дезинфицирующих растворов используют:
-3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства;
-раствор хлорамина Б 1%;
-раствор дегмина 1%;
ВР — 1.2. Подготовка оборудований и производственных помещений.
Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования.
Всё производство осуществляется в соответствии с требованиями GMP. Ежедневно производится влажная уборка производственных помещений 3% раствором перекиси водорода с 0,5% раствором моющего средства; не реже 1 раза в неделю протирают панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б – 1%. Генеральная уборка проводится 1 раз в месяц.
ВР — 1.3. Подготовка персонала.
Все лица, занятые в производстве лекарственных средств должны иметь специальное высшее фармацевтическое образование и пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование (приказ МЗ СССР N700, 1984). Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 3% раствором дегмина.
ВР — 1.4. Подготовка вентиляционного воздуха.
Очистка воздуха в помещениях двухступенчатая. В зимнее время воздух дополнительно прогревается. Фильтрующие камеры моются с дезинфицирующим раствором.
ВР — 1.5. Получение воды очищенной, подготовка посуды и укупорочного материала.
Воду очищенную получают методом дистилляции в дистилляторе (11).
Банки, пробки и крышки берут со стола для посуды (16), после чего замачивают в мыльном или стиральном растворе (14). Затем промывают водопроводной водой из емкости (13). После чего каждую банку промывают ершиком, снова споласкивают водопроводной водой и окончательно-дистиллированной водой из емкости (12). Затем помещают посуду в сушильный шкаф (9) при температуре 80-100С. Пробки и крышки промывают водопроводной водой (13) и сушат в сушильных шкафах (9) при температуре ниже 50С.
ТП — 2. Приготовление таблеточной массы.
ТП — 2.1. Просеивание бромкамфоры.
Бромкамфора поступает со склада в емкости – хранилище (1). После чего осуществляется её просеивание через качающееся сито (4). При проведении внешнего осмотра порошка цвет должен быть однородным по всей массе (белый или серовато-белый), не должно быть четко выраженных крупных частиц.
ТП – 2.2. Взвешивание бромкамфоры.
Из расчета, что необходимо получить 300кг готовой продукции необходимо взять 277,8 кг бромкамфоры
На настольных весах (5) взвешивают с учетом Красх = 1,004 бромкамфору в количестве 277,8 * 1,004 = 278,9кг.
ТП – 2.3. Взвешивание стеариновой кислоты.
Согласно ГФХ содержание стеариновой кислоты должно быть не более 1%. Стеариновая кислота поступает со склада в емкости – хранилище (2).
Из расчета, что необходимо получить 300кг готовой продукции необходимо взять 2,8 кг стеариновой кислоты.
На настольных весах (5) взвешивают стеариновую кислоту в количестве 2,8 * 1,004 = 2,81кг.
ТП – 2.4. Взвешивание крахмала.
Согласно ГФХ содержание крахмала 2-3% влажности для получения крахмально-стеариновой смеси должно быть 7-10%.
Крахмал поступает со склада в емкости – хранилище (3).
Из расчета, что необходимо получить 300кг готовой продукции необходимо взять 19,44кг крахмала.
На настольных весах (5) взвешивают крахмал в количестве 19,44кг * 1,004 = 19,5кг (что составляет 7% от общей массы).
ТП – 2.5. Смешивание бромкамфоры, стеариновой кислоты и крахмала.
Смешивание порошкообразных веществ производится с целью достижения однородной массы и равномерности распределения действующего вещества. Для смешивания в смеситель с сигмовидными лопастями (6) к 278,9кг бромкамфоры по порциям и постоянном перемешивании добавляют 19,5 кг крахмала и 2,81 кг стеариновой кислоты. Перемешивание порошкообразной массы проводят в течение 6-8 минут.
ТП – 3. Таблетирование.
ТП — 3.1. Прямое прессование и таблетирование на РТМ.
Полученная порошкообразная масса из смесителя (6) подвергается прессованию на РТМ (7), поскольку бромкамфора, крахмал и стеариновая кислота имеют изометрическую форму частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются.
ТП — 3.2. Обепыливание полученных таблеток.
Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций, полученные таблетки бромкамфоры направляют в обепыливатель (8), который представляет собой вращающийся перфорированный барабан, где пыль отсасывается пылесосом.
ТП – 3.3. Подсушивание полученных таблеток бромкамфоры.
Обеспыленные таблетки бромкамфоры раскладывают тонким слоем на поддонах в сушильном шкафу (9), в котором при температуре 30-40С происходит удаление остаточной влаги.
УМО — 4.Фасовка, маркировка и упаковка.
УМО — 4.1. Фасовка таблеток бромкамфоры
Таблетки бромкамфоры фасуют с помощью фасовочного аппарата (10) в банки темного стекла по 30 штук.
УМО — 4.2.Маркировка банок бромкамфоры.
На банки с бромкамфорой наклеивают этикетку, на которой указывают предприятие — изготовитель, наименование препарата, № серии, № анализа, дата изготовления.
УМО — 4.3. Упаковка банок бромкамфоры в картонные коробки.
Стеклянные банки с таблетками бромкамфоры 0,15 №30 вручную помещают во вторичную картонную упаковку. На каждый короб наклеивают этикетку с наименованием продукции и товарный знак завода-изготовителя.
Часть готовой продукции таблеток бромкамфоры передают на контроль в ОТК.
РАЗДЕЛ 7. Материальный баланс
Таблица 3
Израсходовано |
Получено |
|||
Наименование сырья и полупродуктов |
Содержание основного вещества, кг |
Наименование конечного продукта, отходов и потерь |
Содержание основного вещества, кг |
|
Бромкамфора |
278,9 |
Таблетки бромкамфоры 0,15 |
300,00 |
|
Крахмал |
19,5 |
|||
Стеариновая кислота |
2,81 |
|||
Потери |
1,21 |
|||
Итого |
301,21 |
Итого |
301,21 |
1. Из расчета, что необходимо получить 300кг готовой продукции необходимо взять 277,8 кг бромкамфоры
С учетом Красх = 1,004 = 277,8 кг * 1,004 = 278,9кг бромкамфоры.
2. Из расчета, что необходимо получить 300кг готовой продукции необходимо взять 2,8 кг стеариновой кислоты (не более 1%).
С учетом К расх. = 1,004 = 2,8 кг * 1,004 = 2,81кг стеариновой кислоты.
3. Из расчета, что необходимо получить 300кг готовой продукции необходимо взять 19,44 кг крахмала (7-10%).
С учетом К расх. = 1,004 = 19,44 кг * 1,004 = 19,5кг крахмала.
Технологический выход продукта = 300 кг/301,21 кг*100% = 99,6% (полученное значение свидетельствует о высоко – эффективном и продуктивном технологическом процессе с минимальными потерями).
Расчет потерь исходя из формулы материального баланса:
278,9кг+19,5кг+2,81кг = 300кг +1,21 кг потери
Технологическая трата продукта: 1,21кг/301,21кг*100% = 0,4%
РАЗДЕЛ 8.Переработка и обезвреживание отходов производства
Отходы производства, подлежащие переработке в процессе получения таблеток бромкамфоры, не образуются.
РАЗДЕЛ 9. Контроль производства и управление технологическим процессом
Весь ход технологического процесса контролируется постадийно.
Осуществляется проверка следующих контролируемых параметров:
Стадия ВР-1 — контролируется концентрация дезинфицирующих растворов и качество обработки оборудования; проводится качественный и количественный контроль качества сырья (бромкамфора, крахмал, стеариновая кислота), поступающего со склада согласно требованиям ГФХ.
Стадия ТП-2 — контролируется масса взвешиваемых компонентов, которая должны строго соответствовать проведённым расчетам; однородность таблеточной массы при смешивании согласно требованиям ГФХ1.
Стадия ТП-3 – проводится контроль времени и давления в РТМ; внешние технологические характеристики полученных таблеток бромкамфоры.
Стадия ТП-4 — контролируется внешний вид таблеток, средняя масса. Проводят валидацию на распадаемость, растворение, прочность на истирание; содержание действующих веществ.
Стадия УМО-5 – проводят контроль качества фасовки, маркировки и упаковки таблеток бромкамфоры 0,15.
РАЗДЕЛ 10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария
Производство таблеток бромкамфоры связано со значительным выделением медикаментозной пыли. Поэтому на всех стадиях производства должны соблюдаться правила и нормы по технике безопасности и промсанитарии.
На участке получения таблеток должна работать приточно-вытяжная вентиляция (общая и местная).
Должен проводиться контроль за состоянием воздушной среды в рабочих помещениях: отделении подготовки сырья, отделении получения таблеток и в отделении фасовки (Проводит санитарная лаборатория завода).
Все работы на участках выполняются в спецодежде и спецобуви. Для защиты органов дыхания от медикаментозной пыли применяются респираторы типа «Лепесток». Все оборудование, работающее под напряжением ЗЗОВ заземляется. Запрещается работать на электрооборудовании с неисправным заземлением, исправность которого проверяется перед началом работы наружным осмотром. Запрещается ремонтировать, смазывать и чистить машины на ходу. Все коммуникации должны быть окрашены в цвета, соответствующие ГОСТ 14202-69.
Паровые коммуникации должны быть теплоизолированы. Инструктаж рабочих проводится ежеквартально. Один раз в год знания по ТБ проверяются квалификационной комиссией производства.
К работе допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие инструктаж по ТБ и промсанитарии, изучившие правила ведения технологического процесса, обученные методам безопасной работы на рабочем месте.
РАЗДЕЛ 11. Охрана окружающей среды
С целью обеспечения охраны водных ресурсов и воздушного бассейна принимаются меры, предотвращающие попадание в окружающую среду пыле-газообразных, жидких и твердых выбросов.
В производстве таблеток бромкамфоры имеются выбросы в окружающую среду:
- Пылегазообразные — вентиляционные выбросы в атмосферу (пыль лекарственная). Для предотвращения попадания в окружающую среду пыле-газообразных веществ используются пылеотстойники, циклоны, электрофильтры. Вокруг предприятия устанавливают санитарно-защитные зоны, засаженные деревьями.
- Жидкие — вода от промывки оборудования и смывки полов помещения. Для защиты окружающей среды от загрязнения жидкими отходами используют механическую и биологическую очистку.
- Твердые — макулатура бумажная. Защиту почвы от загрязнения твердыми отходами осуществляют путем сбора мусора в контейнеры на специальных площадках.
Кроме того, осуществляются принудительные мероприятия внутри производства: используется мокрый пол, герметичное оборудование, канализация.
РАЗДЕЛ 12. Перечень производственных инструкций
1. Общая инструкция по технике безопасности, промышленной санитарии и пожарной безопасности.
- Инструкция по эксплуатации сушильного шкафа.
- Инструкция по эксплуатации сита.
- Инструкция по эксплуатации таблеточной машины.
5. Инструкция по приготовлению таблеток бромкамфоры.
6. Инструкция по упаковке.
7. Инструкция по эксплуатации машины для нанесения надписи на
упаковочный материал.